El diagnóstico de esprúe tropical debe considerarse en un paciente que tiene diarrea crónica, pérdida de peso, anemia megaloblástica y otros síntomas de malabsorción (queilitis, deficiencia de vitamina D o hipocalcemia) y ha pasado más de 2 semanas en un país endémico de esprúe tropical. El reemplazo de folato puede mejorar los síntomas drásticamente hasta el punto en que la respuesta clínica al folato puede usarse como un diagnóstico.