Se debe considerar el diagnóstico de esprúe tropical en un paciente que tiene diarrea crónica, pérdida de peso, anemia megaloblástica y otros estigmas de malabsorción (queilitis, deficiencia de vitamina D o hipocalcemia) y que ha pasado más de dos semanas en un país endémico con zonas tropicales de sprue. El reemplazo de folato puede mejorar drásticamente los síntomas hasta el punto en que la respuesta clínica al folato puede usarse como ayuda de diagnóstico.