La combinación de prurito, hepatomegalia, hiperpigmentación y un nivel desproporcionadamente elevado de fosfatasa alcalina en una mujer mayor de 30 años sugiere cirrosis biliar primaria (CBP) y es poco común en otras enfermedades hepáticas. La hipercolesterolemia y los síntomas de tipo seco (ojos secos/piel seca) fortalecen el diagnóstico. La tríada de una fosfatasa alcalina elevada, una fracción de Ig M total aumentada y anticuerpos antimitocondriales positivos esencialmente confirma el diagnóstico de CBP. La biopsia hepática sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico de CBP.

 La presencia de endocarditis por Streptococcal bovis o bacteriemia por Clostridium septicum sugiere malignidad gastrointestinal y exige una colonoscopia y una gastroduodenoscopia endoscópica (EGD).

 Cuando se toman por vía oral, ciertas píldoras pueden provocar directamente esofagitis, una afección llamada esofagitis por píldoras. Hierro, tetraciclina, antiinflamatorios no esteroides (AINE), bifosfonatos (alendronato), quinidina y potasio. La presentación clínica a menudo consiste en la aparición aguda de dolor torácico retroesternal con odinofagia asociada. Esto es particularmente cierto en pacientes mayores con dismotilidad esofágica.

 Un paciente que presenta pancreatitis aguda y aparición repentina de ceguera probablemente tenga retinopatía de Purtscher.

 Las aminotransferasas normales no descartan el virus de la hepatitis C (VHC) en un paciente con un factor de riesgo subyacente para la enfermedad. El VHC puede presentarse con aminotransferasas normales. Las aminotransferasas tienden a fluctuar a lo largo de la evolución de la enfermedad y pueden ser bajas o normales o altas en un momento dado.

 La hiperémesis gravídica (HG), que se observa en el primer trimestre del embarazo, se caracteriza por náuseas y vómitos intratables, pruebas de función hepática anormales y pérdida de peso. El dolor abdominal es leve o está ausente. El hipertiroidismo es una afección relativamente poco común durante el embarazo, puede imitar la HG.

 Varios pacientes con enfermedad hepática subyacente por VHC han desarrollado insuficiencia hepática fulminante con posterior sobreinfección por el virus de la hepatitis A. Es importante vacunar a los pacientes contra el virus de la hepatitis A si están infectados con VHC.