Se ha mostrado en distintos estudios que los niveles séricos de albúmina tienen valor pronóstico para complicaciones clínicas en escenarios diferentes incluyendo cirugía electiva, cirugía oncológica, estancia hospitalaria en pacientes admitidos a medicina interna o pediatría, mortalidad hospitalaria en pacientes con accidente cerebrovascular y con trauma mayor, entre otras condiciones
6-8. A pesar del valor pronóstico de albúmina sérica en distintas situaciones, su valor clínico en pacientes con SDA-NV no se ha evaluado ampliamente en estudios prospectivos
9. Evaluamos previamente una cohorte de 1,067 pacientes y encontramos que el nivel de albúmina sérica al momento de admisión era un predictor independiente de mortalidad hospitalaria
10. También analizamos a un grupo de pacientes con enfermedad hepática crónica (EHC) y SDA-NV, y de nuevo, la hipoalbuminemia era un predictor independiente de mortalidad
4. Sin embargo, los estudios anteriormente mencionados incluyeron a pacientes con comorbilidades tales como EHC, enfermedad renal crónica terminal (ERCT) y neoplasia, que se han asociado claramente con hipoalbuminemia
11-13. Estas entidades son factores confundentes asociadas a los desenlaces clínicos finales en dichos estudios.
En este estudio prospectivo, buscamos examinar el papel de albúmina sérica en el momento de la admisión de acuerdo con el curso clínico y la mortalidad hospitalaria en pacientes con SDA-NV sin EHC, ERCT o neoplasia relacionada.
Material y métodos
Se evaluó a todos los pacientes admitidos al hospital con SDA-NV durante el periodo de agosto del 2010 a agosto del 2014. El criterio de inclusión fue pacientes adultos con SDA-NV confirmado que recibían terapia endoscópica dentro de las primeras 24h de admisión. Los pacientes que cumplieron con el criterio establecido fueron registrados prospectivamente en una base de datos. Excluimos a pacientes que fueron transferidos a otras instituciones antes de completarse el seguimiento, pacientes con EHC, ERCT (con o sin diálisis), aquellos con neoplasia como causa de sangrado o pacientes con presencia de cáncer en otro sitio.
Variables analizadas
Se recolectó información sobre las siguientes variables: demográficas (edad y sexo), antecedente de sangrado gastrointestinal y uso de los antiinflamatorios no esteroides. Se consideraron la presencia de comorbilidades severas, tales como la diabetes mellitus, la enfermedad cardiovascular (incluyendo hipertensión arterial, enfermedad cerebrovascular o isquemia miocárdica), la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la nefropatía estable excluyendo a pacientes con ERCT. Se incluyó la información relacionada con la severidad de sangrado, los resultados de laboratorio en el momento de admisión (hemoglobina, albúmina sérica, nitrógeno ureico en sangre y creatinina), la necesidad de transfusión y la cantidad de unidades transfundidas, y el uso de inhibidores de la bomba de protones y/o antagonistas de los receptores H2. La determinación de albúmina se realizó en un sistema clínico Synchron UniCel® DxC 800 (Beckman Coulter, Inc., Pasadena, CA, EE. UU.) utilizando el método púrpura de bromocresol. Cada muestra se analizó dentro de una hora de ser extraída y se calibró el equipo diariamente con un control establecido.
Las lesiones endoscópicas responsables de sangrado fueron registradas. La terapia endoscópica utilizada se basó en la clasificación de Forrest, la cual estratifica a los pacientes con enfermedad de úlcera péptica (la causa más común de SDA-NV) en categorías de alto y bajo riesgo de mortalidad. Esta clasificación predice el riesgo de resangrado y es el método de evaluación estándar de las modalidades de intervención endoscópica
14. También se empleó el índice de Rockall, el cual tiene una utilidad reportada como predictor de muerte hospitalaria
15,16.
Los procedimientos se realizaron por profesores o residentes en gastroenterología involucrados en el proyecto. Se dio seguimiento a los pacientes a través de visitas diarias durante la estancia hospitalaria, hasta ser egresados o fallecer. Toda causa de muerte hospitalaria fue considerada. Se obtuvo la aprobación del comité de investigación y ética de la Escuela de Medicina y el Hospital Universitario «Dr. José E. González» de la Universidad Autónoma de Nuevo León. Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes para las maniobras de diagnóstico y terapéuticas requeridas para cada caso.
Análisis estadístico
Las variables categóricas se expresaron en frecuencias de porcentaje y las variables continuas como medias y desviaciones estándar. Se aplicó un análisis de curva ROC para evaluar el desempeño de la albúmina sérica y se usó el puntaje de Rockall en la identificación de mortalidad en pacientes con SDA-NV, así como en la determinación del punto óptimo de operación que distingue entre pacientes fallecidos y sobrevivientes con respecto a la albúmina sérica al momento de admisión. Después de explorar este valor óptimo para la albúmina sérica, se realizó un análisis comparativo para establecer las diferencias entre los grupos. Se determinaron las razones de momios para todas las variables evaluadas. Las variables categóricas y continuas se analizaron con las pruebas de la χ2 y U de Mann-Whitney. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando los programas SPSS v17.0 (Chicago, IL, EE. UU.) y MedCalc® para Windows, versión 9.5.0.0 (MedCalc Software, Mariakerke, Bélgica).
Resultados
Durante el periodo de estudio, se evaluó a 444 pacientes con sangrado de tubo digestivo alto. Se consideró no variceal el origen del sangrado en 235 pacientes. De esta población, 33 tenían EHC, a 7 se les diagnosticó con algún tipo de cáncer y 10 presentaron ERCT. Estos fueron excluidos del estudio. Se incluyó a un total de 185 pacientes, 105 hombres y 80 mujeres, con una edad promedio de 59.1
±
19.9 años. La media de la albúmina sérica en el momento de admisión era 2.9
±
0.9
g/dl y 132 pacientes (71.4%) tenían hipoalbuminemia (< 3.5
g/dl). El total de muerte hospitalaria fue de 7.0%. La
tabla 1 muestra los hallazgos médicos y endoscópicos globales, así como los desenlaces clínicos. Se realizó un análisis de curva ROC con el valor de la albúmina sérica al momento de admisión, resultando en un AUROC de 0.738. Un valor de 3.1
g/dl resultó ser el que permite discriminar entre pacientes fallecidos y sobrevivientes con una sensibilidad de 92.3%, una especificidad del 44.2%, un valor predictivo positivo del 10.6%, y un valor predictivo negativo del 98.8%. Basado en este punto de corte de albúmina sérica, hubo diferencias entre los pacientes con un nivel de albúmina ≥ 3.2
g/dl y aquellos con un nivel
<
3.2
g/dl en las variables endoscópicas clínicas y los desenlaces clínicos (
tabla 2).
Realizamos un análisis de datos secundarios, comparando el desempeño general de albúmina sérica al momento de admisión y el puntaje de Rockall para la identificación de la tasa de mortalidad. No se encontró una diferencia estadística para la predicción de mortalidad entre la albúmina sérica AUROC (0.738) y el puntaje total de Rockall (0.715) (
fig. 1).
Discusión y conclusiones
El nivel sérico de albúmina en el escenario de SDA-NV es un marcador de mortalidad hospitalaria. Hasta donde conocemos, existe solo un análisis retrospectivo previo que trata específicamente el papel de los niveles séricos de albúmina en SDA-NVT
9, aunque se ha reportado la asociación de hipoalbuminemia y mortalidad en varios estudios diferentes
4,10. Este es el primer reporte prospectivo que trata el valor de la albúmina sérica al momento de admisión como factor de riesgo para la mortalidad hospitalaria en pacientes con SDA-NV.
Varios estudios han mostrado que una alteración en los niveles plasmáticos de albúmina tiene valor pronóstico en relación con diferentes condiciones clínicas y escenarios
6-8. Nuestro equipo de investigación publicó recientemente un cohorte de 1,067 pacientes con SDA-NV en los cuales los niveles séricos de albúmina al momento de admisión
<
2.6
g/dl, el puntaje de Rockall, la presencia de resangrado y la duración de estancia hospitalaria eran predictores independientes de mortalidad hospitalaria
10. Sin embargo, se incluyó a pacientes con EHC, ERCT y neoplasia. Estas 3 comorbilidades se han identificado previamente como predictores de un nivel bajo de albúmina y un desenlace clínico pobre
11-13. Además, se ha establecido que la albúmina sérica presenta daño oxidativo en la cirrosis y una alteración en su estructura y recambio
12,17,18. Se ha mostrado que la ERCT tiene un riesgo mayor para el sangrado de tubo digestivo, con la probable contribución de varios factores (tasa de filtración glomerular, edad, infección por
Helicobacter pylori y niveles de albúmina)
19. Finalmente, se ha asociado con una supervivencia pobre la hipoalbuminemia en escenarios de malignidad sin sangrado gastrointestinal
20.
Cuando las variables demográficas y clínicas, la etiología del sangrado y la tasa de mortalidad en nuestra población fueron comparadas con otros estudios en Italia (PNED)
5, Canadá (RUGBE)
21, los Estados Unidos (AIMS65)
22 y España
23, notamos que nuestros pacientes tendían a ser más jóvenes (59.1
±
19.9 años) que aquellos en los estudios PNED italiano (68
±
16 años), RUGBE canadiense (66
±
17 años) y AIMS65 americano (75 años, IQR1-3, 60-83), y en el estudio español (68
±
15 años). A ello se suma, que nuestro estudio obtuvo resultados similares en cuanto a la etiología del sangrado, el índice de resangrado y la estancia hospitalaria. Sin embargo, la mortalidad total fue mayor en nuestros pacientes (7.0% vs. PNED 4.5%, RUGBE 5.4%, AMIS65 3.2-2.7% y el estudio español 2.5-1%). Esto puede estar relacionado con la presencia mayor en nuestro grupo de hipoalbuminemia (71.4%) debido a comorbilidades subclínicas tales como EHC causada por esteatohepatitis no alcohólica
24,25, la presencia de malnutrición subclínica y la alta prevalencia de comorbilidad, enfermedad cardiovascular y diabetes (
tabla 2).
Comparando nuestra cohorte con un estudio previo de Taiwán
9, también encontramos que nuestros pacientes eran más jóvenes y el número de hombres era menor. Sin embargo, en nuestro estudio, y similar al estudio taiwanés, los pacientes en el grupo de hipoalbuminemia en comparación con los pacientes con albúmina sérica normal eran de mayor edad, se presentaron con una gran prevalencia de comorbilidades, niveles más bajos de hemoglobina y elevación de nitrógeno ureico en sangre y creatinina en el momento de admisión. Además, estos pacientes tenían estancias hospitalarias más largas, mayor necesidad de transfusión sanguínea y tasas más altas de resangrado y mortalidad. No encontramos diferencia entre los grupos en el tipo de lesión endoscópica responsable del sangrado.
No hubo diferencia estadísticamente significativa cuando se compararon y analizaron los valores de albúmina con el puntaje total de Rockall. Esto podría indicar que la albúmina sérica en el momento de admisión tiene valor clínico como un marcador similar al del puntaje de Rockall para la clasificación de riesgo de mortalidad hospitalaria en pacientes con SDA-NV sin EHC, ERCT o cáncer (fig. 1). Es llamativo que la alta sensibilidad y el valor predictivo negativo permiten distinguir a aquellos pacientes (con una albúmina sérica ≥ 3.2g/dl) cuya probabilidad de tener un desenlace clínico pobre es muy baja.
Aunque la albúmina desempeña un papel importante en mantener los procesos fisiológicos normales y se ha descrito como un marcador de peor pronóstico, el tratamiento con su reemplazo en pacientes con hipoalbuminemia no ha generado una mejor supervivencia en otros escenarios, tales como en los pacientes críticamente enfermos y aquellos con sepsis
26,27. En el caso de sangrado de úlcera péptica, un estudio prospectivo demostró que la administración de albúmina en pacientes con hipoalbuminemia, comparado con un grupo de control (también con hipoalbuminemia), reduce la estancia hospitalaria (9 vs. 15 días, p
=
0.02). Sin embargo, no se encontró diferencia significativa en la tasa de resangrado y mortalidad
28. Por lo tanto, basado en estas evidencias y dada la presencia mayor de comorbilidades en el grupo de hipoalbuminemia en nuestro estudio, parece ser que la albúmina en sí no es un determinante de mortalidad, más bien es un marcador sustituto de una peor condición basal.
Una de las fortalezas de nuestro estudio es el hecho de que es un estudio de cohorte prospectivo con un criterio predefinido de inclusión en pacientes con SDA-NV que recibían terapia endoscópica temprana y que no tenían EHC, ERCT o cáncer evidente. También encontramos que el nivel sérico de albúmina (< 3.2
g/dl) en el momento de admisión era un marcador de una muerte hospitalaria incrementada. Las limitantes principales de nuestro estudio fueron que no se evaluó el estado nutricional de los pacientes, el cual podría ser un factor importante en la causa de hipoalbuminemia
29, y no pudimos evaluar la mortalidad a los 30 días, la cual pudo haber resultado en una mortalidad subestimada, ya que la tasa de mortalidad hospitalaria total no era significativamente mayor que las reportadas en otros estudios.
En conclusión, la hipoalbuminemia parece ser un marcador sustituto importante de una pobre condición clínica, la cual sugiere subsecuentemente un desenlace clínico pobre en SDA-NV, con un desempeño global similar al del puntaje de Rockall para la identificación de mortalidad.